Expectativas en el cáncer rectal

Dostarlimab, un anticuerpo monoclonal utilizado en el protocolo de cáncer de endometrio , está mostrando resultados muy prometedores en la lucha contra el cáncer de recto, según un estudio realizado en el Memorial Hospital de Nueva York. 

Un ensayo clínico que representa una inmensa esperanza

» Creo que esta es la primera vez que esto sucede en la historia del cáncer, ya que este es el primer ensayo de cáncer en el que todos los pacientes han entrado en remisión » , dijo   el Dr. Luis A. Diaz Jr., del Memorial Sloan Kettering Cancer Center. en Nueva York (MSK), sobre los resultados de un ensayo clínico en 12 pacientes con adenocarcinoma de recto, cuyos resultados se publicaron el 5 de junio de 2022 en el  New England Journal of Medicine.

Este ensayo clínico, aunque se haya realizado en una pequeña cohorte, podría suponer un punto de inflexión en el tratamiento del cáncer de recto.

Efectivamente, tras la lectura de la publicación, y tras un seguimiento de al menos seis meses, todos los pacientes a los que se les prescribió el anticuerpo monoclonal dostarlimab presentaron respuestas clínicas completas, sin signos en imágenes médicas (RM, PET-Scanner), y después de la evaluación por endoscopia (colonoscopia) y biopsia.

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La muestra de este estudio sobre cáncer rectal fue pequeña: solo 12 personas se sometieron al tratamiento del fármaco dostarlimab durante seis meses. Pero la enfermedad desapareció en todos los pacientes y fue indetectable mediante examen físico, endoscopía, escaneos PET y resonancias magnéticas. 

En el momento de la publicación de los resultados del estudio, ningún paciente había tenido que continuar con quimioterapia, radioterapia o haber tenido que recurrir a la cirugía. Sin embargo, se habían planificado soluciones terapéuticas si las respuestas al tratamiento no hubieran sido tan concluyentes.

El fármaco se administró cada tres semanas y costó unos 11.000 dólares por dosis

Por otra parte, contrariamente a lo que se ha informado en ciertos artículos de prensa , no se trata de una curación, sino de una remisión completa de los pacientes incluidos en esta cohorte. En el contexto del cáncer colorrectal, la curación solo se manifiesta cuando han pasado cinco años después de una remisión completa del paciente.

Sin embargo, cuando nos adentramos en el cuerpo del estudio y analizamos el método utilizado, vemos que no todos los pacientes eran elegibles. Solo aquellos con » cáncer de recto en estadio 2 o 3 y que muestren un estado de reparación de desajustes (reparación de Mistmach o sistema MMR) evaluado mediante una prueba inmunohistoquímica cromogénica para la detección de pérdida de expresión de MLH1, MSH1, MSH6 y PMS2″  , que son genes que codifican proteínas, podrían ser elegible. 

Además, los pacientes seleccionados debían haber obtenido » una puntuación ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1 (en una escala de 5 puntos, los números más altos indican mayor discapacidad) y no presentar metástasis remotas» . La ECOG (Performance Status Scale-ECOG) es una escala utilizada para cuantificar el estado general de salud de un paciente. 

Finalmente, los pacientes no deben haber recibido previamente ninguna otra inmunoterapia, quimioterapia o radioterapia para este tumor de recto. Tampoco debían tener una enfermedad autoinmune activa, una enfermedad infecciosa activa o una terapia inmunosupresora reciente (dentro de los siete días anteriores).

De todos los tumores malignos del colon , el que se sitúa a nivel del recto es uno de los más delicados. Hasta ahora, ningún tratamiento ha sido capaz de garantizar una remisión completa duradera sin cirugía. Sin embargo, la cirugía depende de varios factores. Primero está el asiento del tumor (recto inferior, recto medio, recto superior, unión del recto sigmoide) pero también su clasificación por ecoendoscopia (tumor T1, T2, T3 o T4) y la valoración preterapéutica de la extensión. En base a todos estos elementos, la estrategia quirúrgica se basa en la operabilidad del paciente y si desea o no someterse a una cirugía, que puede resultar mutilante si se plantea una colostomía. 

Durante los seis meses de tratamiento no se observaron efectos secundarios en los pacientes incluidos en el ensayo terapéutico de MSK. 

¿Qué es dostarlimab?

Dostarlimab es un anticuerpo monoclonal que pertenece a la familia de tratamientos de inmunoterapia. 

A diferencia de las quimioterapias, los anticuerpos monoclonales actúan un poco como cabezas de investigación que no solo pueden localizar células tumorales, sino también bloquear su crecimiento. El modo de acción es específico para cada anticuerpo monoclonal.  

Dostarlimab es un anti PD-1  (proteína de muerte celular programada-1 o receptor de muerte programada) » producido por tecnología de ADN recombinante en células de mamífero,  ovario de hámster chino».

Esta inmunoterapia anti-PD1 o  «inhibidor de puntos de control» actúa  «a nivel de la unión entre la célula inmunitaria (linfocito T) y las proteínas de la superficie de las células cancerosas» . Por lo tanto, la inmunoterapia funciona para activar las células inmunitarias y combatir las células cancerosas.

Historia y progreso en las terapias contra el cáncer colorrectal

Este ensayo se llevó a cabo en una cohorte muy pequeña de pacientes. De ser confirmado por otros estudios, dostarlimab podría representar una inmensa esperanza para los pacientes que padecen esta patología.

En el contexto del cáncer colorrectal, hasta ahora se han asociado dos tipos de anticuerpos monoclonales con la poliquimioterapia.

Los dos principales protocolos de quimioterapia que existen hasta el momento son el protocolo Folfox (oxaliplatino + 5-FUb) y el  protocolo Folfiri (irinotecán + 5-Fu + ácido folínico).

Estos dos protocolos generalmente se asocian en primera línea con el anticuerpo monoclonal Avastin  bevacizumab, un inhibidor angiogénico que » reduce el suministro de oxígeno y sustancia nutritiva al tumor «. 

Como segunda línea, los oncólogos prescriben Erbitux cetuximab , un anticuerpo monoclonal que se une a las células cancerosas para provocar su muerte y así permitir que el tumor se reduzca. 

Tratamientos que han supuesto un gran avance en la lucha contra el cáncer aunque siguen siendo difíciles de sobrellevar para los pacientes y no permiten superarlos sin soluciones terapéuticas complementarias como la radioterapia y/o la cirugía. 

Para el cáncer de recto, este estudio estadounidense presenta resultados tanto más alentadores cuanto que esta inmunoterapia sería muy bien tolerada por pacientes que no mostrarían efectos secundarios. 

En definitiva, si los resultados se confirmaran en una cohorte mayor, este tratamiento podría suponer un punto de inflexión en el tratamiento del cáncer de recto, cuya tasa de supervivencia a cinco años, todos los estadios combinados, es de tan solo el 55%.

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